ЦЕФАЛОСПОРИНЫ, группалактамных
антибиотиков, со структурой ф-лы I, в к-рых четырехчленноелактамное
кольцо сконденсировано с шестичленным, содержащим в положении один атом
серы (собственно Ц.), кислорода (оксацефалоспорины), азота (азацефалоспорины)
или углерода (карбоцефалоспорины). В медицине применяют полусинтетич. цефалоспориновые
антибиотики (ПЦА; в ф-ле IX = S), к-рые получают ацилированием по аминогруппе
соответствующих к-т: 7-аминоцефалоспорановой (7-АЦК; ф-ла I, R = NH2,
R' = СН2ОСОСН3), 7-аминодезацетоксицефалоспорановой
(7-АДЦК; ф-ла I, R = NH2, R' = СН3), 7-аминооксоцефамовой
(ф-ла II), 7-аминометиленцефамовой (ф-ла III). Антимикробной активностью
обладают производныеизомера
цефалоспорановых к-т,изомеры
неактивны. Наиб. применение нашли антибиотики на основе 7-АЦК и 7-АДЦК,
к-рые получают из прир. источников - соотв. хим. дезацилированием Ц. С
[ф-ла I; R = NHCO(CH2)3CH(COOH)NH2, R'
= СН2ОСОСН3] и р-циями трансформации (неск. хим.
и одна ферментативная) бензилпенициллина. При синтезе антибиотиков на основе
7-АЦК стадии ацилирования может предшествовать введение заместителей в
положение 3.
Табл. 1.- ВАЖНЕЙШИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 1-го
И 2-го ПОКОЛЕНИЙ
Антибиотик
R
R'
ПЦА 1-го поколения
Цефалотин
-CH2OCOCH3
Цофалоридин (цепорин)
То же
Цефазолин
Цефалексин (цепорекс)
-OH3
Цефаклор
То же
-Cl
Цефадроксил
-CH3
Цефатризин
То же
ПЦА 2-го поколения
Цефамандол
Цефуроксим
-CH2OCONH2
По сравнению с пенициллином ПЦА обладают
более широким спектром антимикробного действия, большей устойчивостью к
действиюлактамаз
(ферменты бактериального происхождения, размыкающиелактамный
цикл), меньшей аллергенностъю. В зависимости от антибактериальных св-в
их можно разделить на неск. групп: ПЦА 1-го, 2-го и 3-го поколений. ПЦА
1-го поколения (табл. 1) обладают широким спектром антимикробного действия,
однако мало эффективны в отношении мн. грамотрицательных бактерий и, что
особенно важно, неактивны по отношению к синегнойной палочке.
ПЦА 2-го поколения (табл. 1) отличаются
большей устойчивостью к действиюлактамаз,
высокоэффективны в отношении мн. грамотрицательных микроорганизмов. Осн.
их недостаток - неэффективность в отношении синегнойной палочки. Наиб.
применение в медицине нашли цефамандол и цефуроксим. Среди ПЦА 2-го поколения
можно выделить соед., имеющие в положении 7 метоксигруппу (табл. 2). Эти
ПЦА активны в отношении микроорганизмов, способных вырабатыватьлактамазы.
Их получают в пром-сти микробиол. синтезом или хим. метоксилированием соответствующих
предшественников.
Табл. 2.- ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 2-го ПОКОЛЕНИЯ
- ПРОИЗВОДНЫЕ 7-МЕТОКСИ-АЦК
Антибиотик
R
R'
Цефокситин
-CH2OCONН2
Цефметазол
-СН2SCH2C
= N
Цефбуперазон
То же
Табл. 3.- ВАЖНЕЙШИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ 3-го
ПОКОЛЕНИЯ
Антибиотик
R
R'
Цефотаксим
-СН3
-CH2OCOCH3
Цефменоксим
То же
Цефгриаксон
"
Цефтазидим
Цефиксим
-CH2COOH
-СН=СН2
Табл. 4.- N-АЦИЛИРОВАННЫЕ АРНЛГЛИЦИЛЦЕФАЛОСПОРИНЫ
3-го ПОКОЛЕНИЯ
Антибиотик
R
R'
Цефоперазон
Цефпирамид
ПЦА 3-го поколения высокоактивны в отношении
большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку,
высокоустойчивы к действиюлактамаз.
Одна подгруппа ПЦА 3-го поколения имеет в положении 7 аминотиазольный фрагмент
(табл. 3); активны Z-изомеры, Е-изомеры практически не обладают
антимикробной активностью. Цефтазидим превосходит цефотаксим до активности
в отношении синегнойной палочки.
К др. подгруппе ПЦА 3-го поколения относятся
N-ацилированные арилглицильные производные 7-АЦК (табл. 4). Осн. преимущество
этих Ц.- резкое увеличение активности в отношении синегнойной палочки.
Осн. представитель - цефоперазон.
ПЦА применяют в виде инъекций (обычно
используют натриевые соли) или перорально (таблетки, капсулы, сиропы).
Лит.: Topics in antibiotic chemistry,
ed. by P. Sammes, v. 4, N. Y., 1980; "Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", 1985,
№ 24, p. 180-202.